También conocida como Calle Ancha por el trayecto comprendido entre la Plaza de Zocodover y el comienzo de la Cuesta de Belén.
Entre los Siglos XVI al XIX, hasta las Cuatro Calles, se dan varios nombres a esta calle de diferentes gremios para diferentes tramos de este trayecto. Se citan nombres como Calahorra Vieja, La Lencería, La Calcetería, Sombrerería, Joyería, Cintería.
Es en el Siglo XIX cuando se deciden a dar ya el nombre oficial de Calle del Comercio aunque entre los toledanos se sigue llamando Calle Ancha.
Este nombre puede ser debido al derribo de unas casas que había al comienzo de la calle, junto a la Plaza de Zocodover.
El derribo se realizó para que la Procesión de la imagen de la Virgen del Sagrario pudiera discurrir por esta zona.
Su caracter comercial determina la inexistencia de escudos, portadas y patios, ni palacios.